Rosuvastatine behoort tot de groep geneesmiddelen die cholesterolsyntheseremmers of statines worden genoemd. Het is een specifieke competitieve remmer van hydroxymethylglutarylco-enzym A-(HMG-CoA-)reductase, een enzym dat een essentiële rol speelt bij de biosynthese van cholesterol. Remming van deze synthese heeft onder andere toename van het aantal LDL-receptoren in de lever tot gevolg; dit resulteert in verlaging van de LDL-cholesterolplasmaspiegel. Het verlaagt daarnaast tevens apolipoproteïne B en triglyceriden en verhoogt het HDL-cholesterol en apolipoproteïne A.
Werking: binnen twee weken wordt gewoonlijk 90% van de maximale respons bereikt; maximaal binnen vier weken.
Indicaties Aanvulling op dieet bij primaire hypercholesterolemie, waaronder familiaire hypercholesterolemie (incl. de heterozygote variant), gecombineerde hyperlipidemie, indien dieet en andere maatregelen alléén niet voldoende zijn. Bij homozygote familiaire hypercholesterolemie als aanvulling bij andere lipidenverlagende behandelingen of alleen als andere lipidenverlagende behandelingen niet zijn aangewezen. Preventie van ernstige cardiovasculaire voorvallen bij een groot risico op een eerste cardiovasculair voorval, als aanvulling op de correctie van andere risicofactoren.
Kinetische gegevens Biologische beschikbaarheid = 20% door groot first-pass-effect in de lever. Maximale spiegel = ca. 5 uur. Verdelingsvolume = 1,9 L/kg. Rosuvastatine wordt vooral door het leverweefsel opgenomen via het membraantransporteiwit OATP–C. De plasmaconcentratie kan bij ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 30 ml/min) tot driemaal toenemen, bij ernstige leverinsufficiëntie minstens tweemaal. Plasma-eiwitbinding: ca. 90%. Metabolisering: ca. 10% wordt gemetaboliseerd (o.a. door CYP2C9), vooral tot de N-desmethylmetaboliet, die ca. 50% minder actief is dan rosuvastatine, en de inactieve lactonmetaboliet. Eliminatie: ca. 90% onveranderd met de feces en de rest met de urine. T1/2el = ca. 19 uur. Eliminatiehalveringstijd = 19 uur.
Nevenwerkingen Soms Maag-darmklachten (misselijkheid, buikpijn, obstipatie) Hoofdpijn, duizeligheid Huiduitslag en jeuk Verkoudheid Geheugenstoringen Gevoel van zwakte Zelden Spierpijn en spierzwakte Benauwdheid Zeer zelden Leverontsteking Ernstige overgevoeligheidsreactie Longvliesontsteking vastgesteld 1 geval op 60.000 patiënten
Wisselwerkingen Ciclosporine, een afweeronderdrukkend middel, 7x hogere spiegel en heeft hierdoor een contra-indicatie Gemfibrozil (Lopid] = ander cholesterol- en vetverlagend middel, contra-indicatie bij 40mg of meer atorvastatine Acenocoumarol (Sintrom) en Fenprocoumon (Marcoumar) = bloedverdunners
Categorie:Statine Categorie:Pyrimidine Categorie:Sulfonamide Categorie:Fluorbenzeenderivaat Categorie:Alkeen Categorie:Geconjugeerd systeem Categorie:Diol Categorie:Hydroxyzuur Categorie:Chirale verbinding