De 63e editie van de wielerwedstrijd E3 Saxo Bank Classic werd gehouden op 26 maart 2021. De renners reden een wedstrijd met start en finish in Harelbeke. De wedstrijd maakt deel uit van de UCI World Tour 2021. Zdeněk Štybar was de titelverdediger; hij werd opgevolgd door zijn ploeggenoot Kasper Asgreen.
Deelnemende ploegen BORA-hansgrohe ontbrak deze editie vanwege coronabesmettingen in de gelederen.Bora-hansgrohe ook niet in Dwars door Vlaanderen: Boos en teleurgesteld, wielerflits.nl, 28 maart 2021. Gearchiveerd op 26 september 2022.
Uitslag
2021 Categorie:UCI World Tour 2021 Categorie:Eendagswielerwedstrijd in 2021