De Simmons-Smith-reactie of Simmons-Smith-cyclopropanatie is een cheletrope reactie, waarbij een carbeen reageert met een alkeen of alkyn ter vorming van een cyclopropaanring. (1958) - A New Synthesis of Cyclopropanes from Olefins, J. Am. Chem. Soc., 80 (19), pp. 5323-5324 (1959) - A New Synthesis of Cyclopropanes, J. Am. Chem. Soc., 81 (16), pp. 4256-4264 De bron voor het carbeen is doorgaans di-joodmethaan, dat in een inert oplosmiddel (veelal di-ethylether of dichloormethaan) in reactie wordt gebracht met een legering van zink en koper (het zogenaamd zink-koper-koppel):
center|470px|Algemeen verloop van de Simmons-Smith-reactie
De reactie werd vernoemd naar de Amerikaanse scheikundigen Howard Ensign Simmons, Jr. en Ronald D. Smith, die ze in 1958 publiceerden. Het is voor de organische scheikundige een van de belangrijkste methoden voor de vorming van cyclopropaanringen.
Reactiemechanisme Het mechanisme van de Simmons-Smith-reactie verloopt via de insertie van een carbeen in de dubbele binding. De actieve component in de reactie is joodmethylzinkjodide (ICH2ZnI), een zinkcarbenoïde dat in een eerste stap gevormd wordt door reactie met geactiveerd zink (onder de vorm van een zink-koper-legering). Het gevormde joodmethylzinkjodide is wat betreft structuur erg vergelijkbaar met een Grignard-reagens en verkeert - afhankelijk van het gebruikte oplosmiddel - in een Schlenk-evenwicht met bis(jodomethyl)zink en zinkjodide:
center|600px|Eerste deel van het mechanisme van de Simmons-Smith-reactie
In een volgende stap reageert joodmethylzinkjodide met het alkeen. Aangezien beide koolstof-koolstofbindingen via een geconcerteerd proces simultaan gevormd worden, wordt de configuratie aan de dubbele binding behouden en verloopt de reactie bijgevolg stereospecifiek: (2001) - Simmons-Smith Cyclopropanation Reaction, Org. React., 58, p. 1
center|750px|Tweede deel van het mechanisme van de Simmons-Smith-reactie
Alternatieve methoden De Simmons-Smith-reactie is tegenwoordig de meest toegepaste methode voor de vorming van cyclopropaanringen, hoewel de reactie vrij kostelijk is door het gebruik van di-joodmethaan. Een alternatieve methode is de Johnson-Corey-Chaykovski-reactie, waarbij een ylide reageert met een alfa,bèta-onverzadigde carbonylverbinding. Alternatieve reagentia voor di-joodmethaan zijn onder andere dibroommethaan (1984) - An inexpensive modification of the Simmons-Smith reaction: The formation of bromomethylzinc bromide as studied by NMR spectroscopy, Journal of Organometallic Chemistry, 269 (3), pp. 219-221 en diazomethaan met zinkjodide. (1964) - Über methylenierte Metallhalogenide, IV. Cyclopropan-Bildung aus Olefinen mit Bis-halogenmethyl-zink, Chemische Berichte, 97 (8), pp. 2146–2164 De reactiviteit van het reactiesysteem kan ook verhoogd worden door de zink-koper-legering te vervangen door di-ethylzink, dat echter door diens pyrofore karakter strengere eisen aan de veiligheid van de reactie stelt. (1968) - Synthesis of cyclopropanes by the reaction of olefins with dialkylzinc and methylene iodide, Tetrahedron, 24 (1), pp. 53-58
Sterische effecten De Simmons-Smith-reactie is doorgaans gevoelig voor sterische effecten, waardoor de invoering van het methyleenfragment plaatsgrijpt aan de minder sterisch gehinderde zijde van het alkeen. Wanneer er zich echter een hydroxylgroep in de nabijheid van de dubbele binding bevindt, treedt coördinatie op met zink, waardoor de cyclopropaanring aan dezelfde zijde als de hydroxylgroep wordt ingevoerd. Deze zijde komt niet noodzakelijkerwijze overeen met de sterisch minder gehinderde zijde van het alkeen. Dit stereochemisch effect wordt ook wel aangeduid als het hydroxyleffect. Een voorbeeld van een dergelijke reactie is de omzetting van 2-cyclohexenol: (1977) - Stereochemistry and total synthesis of (±)-ivangulin, J. Org. Chem., 42 (25), pp. 4113-4118
center|400px|Het hydroxyleffect bij de Simmons-Smith-reactie
Asymmetrische Simmons-Smith-reactie In 1992 werd een paper gepubliceerd betreffende de eerste asymmetrische Simmons-Smith-reactie. Daarbij werd cinnamylalcohol omgezet tot een chiraal cyclopropaanderivaat, waarbij gebruik werd gemaakt van een chiraal disulfonamide als ligand voor zink: (1992) - A catalytic enantioselective reaction using a C2-symmetric disulfonamide as a chiral ligand: cyclopropanation of allylic alcohols by the Et2Zn-CH2I2-disulfonamide system, Tetrahedron Letters, 33 (18), pp. 2575-2578
700px|center|Asymmetrische Simmons-Smith-reactie met cinnamylalcohol
De noodzakelijke vereiste voor het doorgaan van deze reactie is de aanwezigheid van de hydroxylgroep.
Categorie:Cycloadditie Categorie:Koolstof-koolstof-bindingsvormende reactie Categorie:Naamreactie